VETMULIN 101,2MG/ML SUUKAUDNE LAHUS 5000ML N1 / 1754670

Ülevaade

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. VETERINAARRAVIMI NIMETUS
Vetmulin, 125 mg/ml lahus joogivees manustamiseks sigadele ja kanadele

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks ml sisaldab:

Toimeaine:
Tiamuliinvesinikfumaraat 125 mg (vastab 101,2 mg tiamuliinile)

Abiained:
Metüülparahüdroksübensoaat (E218) 0,90 mg
Propüülparahüdroksübensoaat 0,10 mg

Abiainete täielik loetelu on esitatud lõigus 6.1.

3. RAVIMVORM
Lahus joogivees manustamiseks.
Läbipaistev, värvitu kuni kergelt kollakas vedelik.

4. KLIINILISED ANDMED
4.1. Loomaliigid
Siga ja kana (munakana).

4.2. Näidustused, määrates kindlaks vastavad loomaliigid
Siga
Tiamuliini suhtes tundliku Brachyspira hyodysenteriae põhjustatud sigade düsenteeria ravi. Enne
ravimi kasutamist tuleb kinnitada haiguse olemasolu karjas.
Tiamuliini suhtes tundliku Brachyspira pilosicoli põhjustatud sigade käärsoole spirohetoosi
(spiroheetide põhjustatud kõhulahtisus või koliit) ravi. Enne ravimi kasutamist tuleb kinnitada haiguse
olemasolu karjas.
Tiamuliini suhtes tundliku Lawsonia intracellularis´e põhjustatud sigade proliferatiivse enteropaatia
(ileiidi) ravi. Enne ravimi kasutamist tuleb kinnitada haiguse olemasolu karjas.
Tiamuliini suhtes tundliku Mycoplasma hyopneumoniae põhjustatud enzootilise pneumoonia,
sealhulgas tiamuliini suhtes tundliku Pasteurella multocida’ga tüsistunud infektsioonide ravi ja
metafülaktika. Enne ravimi kasutamist tuleb kinnitada haiguse olemasolu karjas.

Munakana
Tiamuliini suhtes tundliku Mycoplasma gallisepticum´i põhjustatud kroonilise respiratoorhaiguse ja
tiamuliini suhtes tundliku Mycoplasma synoviae põhjustatud õhukoti põletiku ja nakkava sünoviidi
ravi ja metafülaktika. Enne ravimi kasutamist tuleb kinnitada haiguse olemasolu karjas.

4.3. Vastunäidustused
Mitte kasutada loomadel, kellele võidakse ravi ajal või vähemalt seitsme päeva jooksul enne või
pärast ravi manustada monesiini, narasiini või salinomütsiini sisaldavaid ravimeid. See võib
põhjustada tõsist kasvupeetust või surma.
Mitte kasutada, kui esineb ülitundlikkust toimeaine või ravimi ükskõik milliste abiainete suhtes.
Tiamuliini ja ionofooride koostoimete kohta vt lõik 4.8.

4.4. Erihoiatused iga loomaliigi kohta
Vähenenud veetarbimisega ja/või nõrgas seisundis sigu tuleb ravida parenteraalselt.

Tiamuliini manustamise ajal võib lindude veetarbimine väheneda. See on kontsentratsioonist sõltuv:
500 mg tiamuliinvesinikfumaraadi (vastab 4 ml ravimile) manustamisel 4 liitri vee kohta vähenes
kanade veetarbimine umbes 10% ja 500 mg tiamuliinvesinikfumaraadi (vastab 4 ml ravimile)
manustamisel 2 liitri vee kohta vähenes kanade veetarbimine 15%. See ei mõjuta lindude üldist
jõudlust ega veterinaarravimi tõhusust, kuid veetarbimist tuleb sagedaste intervallidega jälgida, seda
eriti kuumade ilmadega.

4.5. Ettevaatusabinõud
Ettevaatusabinõud kasutamisel loomadel

Ravimi kasutamine peab põhinema loomalt isoleeritud bakterite antibiootikumitundlikkuse uuringutel.
Kui see ei ole võimalik, peab ravi põhinema kohalikel (piirkondlikul, farmi tasemel)
epidemioloogilisel andmetel bakterite tundlikkuse kohta.

Ravimi kasutamine, mis erineb ravimi omaduste kokkuvõttes kirjeldatust, võib suurendada tiamuliini
suhtes resistentsete bakterite levimust.

Ettevaatusabinõud veterinaarravimit loomale manustavale isikule

Inimesed, kes on tiamuliini või parabeenide suhtes ülitundlikud, peaksid manustama veterinaarravimit
ettevaatlikult ning vältima ravimit sisaldava joogivee nahale sattumist.

Nii ravim kui ka ravimit sisaldav joogivesi võivad kokkupuutel põhjustada ülitundlikkusreaktsioone.
Vältida nahale sattumist. Ravimi käsitsemise ja kokkusegamise ajal mitte suitsetada, süüa ega juua.
Ravimi käsitsemise ja joogiveega segamise ajal tuleb kasutada kaitseriideid ja -kindaid ning pärast
kasutamist pesta käed. Juhuslikul nahale sattumisel loputada rohke puhta veega. Saastunud rõivad
tuleb eemaldada.
Tuleb vältida ravimi või ravimit sisaldava joogivee allaneelamist. Juhuslikul allaneelamisel loputada
suud rohke puhta veega ja pöörduda viivitamatult arsti poole.

4.6. Kõrvaltoimed (sagedus ja tõsidus)
Siga: väga harvadel juhtudel võib sigadel tiamuliini kasutamisel esineda nahapunetust või kerget
nahaturset.

Kana (munakana): ei ole teada.

Kõrvaltoimete esinemissagedus on defineeritud järgnevalt:
- väga sage (kõrvaltoime(d) ilmnes(id) rohkem kui 1-l loomal 10-st ravitud loomast)
- sage (rohkem kui 1-l, kuid vähem kui 10-l loomal 100-st ravitud loomast)
- aeg-ajalt (rohkem kui 1-l, kuid vähem kui 10-l loomal 1000-st ravitud loomast)
- harv (rohkem kui 1-l, kuid vähem kui 10-l loomal 10000-st ravitud loomast)
- väga harv (vähem kui 1-l loomal 10000-st ravitud loomast, kaasa arvatud üksikjuhud)

4.7. Kasutamine tiinuse, laktatsiooni või munemise perioodil
Tiinus ja laktatsioon
Lubatud kasutada sigadel tiinuse ja laktatsiooni ajal.

Munevad kanad
Lubatud kasutada munevatel kanadel.

4.8. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Tiamuliinil esineb koostoimeid ionofooridega, nagu näiteks monesiin, salinomütsiin ja narasiin ning
võivad tekkida sümptomid, mis on eristamatud ionofoori toksikoosist. Vähemalt 7 päeva enne või
pärast ravi tiamuliiniga või selle ajal ei tohi loomadele manustada ravimeid, mis sisaldavad monesiini,
salinomütsiini või narasiini. Need võivad põhjustada tõsist kasvupeetust, ataksiat, halvatust või surma.
Koostoime sümptomite ilmnemisel lõpetada kohe nii tiamuliini sisaldava joogivee kui ka
ionofooridega saastunud sööda manustamine. Ravimiga sööt tuleb eemaldada ja asendada värske
söödaga, mis ei sisalda koktsidostaatikume monesiini, salinomütsiini või narasiini. Tiamuliini
samaaegne kasutamine kahevalentsete ionofoorkoktsidostaatikumide lasalotsiidi ja semduramütsiiniga
ei paista koostoimeid tekitavat, kuid samaaegne kasutamine maduramütsiiniga võib kanadel
põhjustada kerget kasvupeetust. See on mööduv ning juurdekasv taastub tavaliselt peale tiamuliiniravi
lõpetamist 3...5 päeva jooksul.

4.9. Annustamine ja manustamisviis
Manustamiseks joogivees.

Juhis lahuse valmistamiseks
Õige annus tagamiseks tuleb võimalikult täpselt kindlaks määrata loomade kehamass. Ravimit
sisaldava joogivee tarbimine sõltub loomade kliinilisest seisundist. Õige annuse saavutamiseks tuleb
tiamuliini kontsentratsiooni vastavalt kohandada.

Veele lisatav ravimikogus arvutatakse järgmise valemi põhjal:

… ml ravimit 1 kg
kehamassi kohta päevas X keskmine kehamass (kg) = ... ml ravimit 1 liitri
veetarbimine (liitrit looma kohta päevas) joogivee kohta päevas

Vajaliku ravimikoguse mõõtmiseks kasutada piisavalt täpset kaubanduses saadaolevat seadet. Ravimit
sisaldava joogivee ettevalmistamiseks kasutage ainult puhtaid anumaid. Et tagada lahuse
homogeensus, segada pärast ravimi lisamist ravimit sisaldavat joogivett vähemalt 1 minuti jooksul.
Suure hulga joogivee segamisel ravimiga valmistada kõigepealt kontsentreeritud lahus ning
lahjendada see siis vajaliku lõppkontsentratsioonini. Ravimi maksimaalne lahustuvus on 200 mL/L.

Ravimit sisaldav joogivesi tuleb uuendada või uuesti valmistada iga 24 tunni tagant.

Ionofooride ja tiamuliini vahelise koostoime vältimiseks peavad loomaarst ja farmijuht veenduma,
et kasutataval söödal ei oleks märgistusel kirjet salinomütsiini, monesiini või narasiini sisaldumise
kohta.

Kanade puhul tuleb tiamuliini ja sellega sobimatute ionofooride monesiini, narasiini ja
salinomütsiini vaheliste koostoimete vältimiseks teavitada enne tiamuliini kasutamist linnusöödaga
varustavat söödaveskit, et neid koktsidostaatikume ei tohi söödale lisada ega saastada.
Kui tekib kahtlusi sööda võimaliku saastumise kohta, tuleks seda enne kasutamist ionofooride
sisalduse suhtes testida.
Koostoimete tekkimisel lõpetada kohe tiamuliinravi ning asendada ravimit sisaldav vesi puhta värske
joogiveega. Eemaldada saastunud sööt niipea kui võimalik ning asendada see söödaga, mis ei sisalda
tiamuliiniga sobimatuid ionofoore.

Siga
Brachyspira hyodysenteriae põhjustatud sigade düsenteeria ravi.
Annus on 8,8 mg tiamuliinvesinikfumaraati 1 kg kehamassi kohta (vastab 7 ml ravimile 100 kg
kehamassi kohta), manustatuna sigadele kord ööpäevas joogiveega 3 kuni 5 järjestikusel päeval,
sõltuvalt infektsiooni raskusastmest ja/või haiguse kestusest.

Brachyspira pilosicoli põhjustatud sigade käärsoole spirohetoosi (koliidi) ravi.
Annus on 8,8 mg tiamuliinvesinikfumaraati 1 kg kehamassi kohta (vastab 7 ml ravimile 100 kg
kehamassi kohta), manustatuna sigadele kord ööpäevas joogiveega 3 kuni 5 järjestikusel päeval,
sõltuvalt infektsiooni raskusastmest ja/või haiguse kestusest.

Lawsonia intracellularis´e põhjustatud sigade proliferatiivse enteropaatia (ileiidi) ravi.
Annus on 8,8 mg tiamuliinvesinikfumaraati 1 kg kehamassi kohta (vastab 7 ml ravimile 100 kg
kehamassi kohta), manustatuna sigadele kord ööpäevas joogiveega 5 järjestikusel päeval.

Mycoplasma hyopneumoniae põhjustatud enzootilise pneumoonia, sealhulgas tiamuliini suhtes
tundliku Pasteurella multocida’ga tüsistunud infektsioonide ravi ja metafülaktika.
Annus on 20 mg tiamuliinvesinikfumaraati 1 kg kehamassi kohta (vastab 16 ml ravimile 100 kg
kehamassi kohta), manustatuna sigadele kord ööpäevas joogiveega 5 järjestikusel päeval.

Kana (munakanad)
Mycoplasma gallisepticum´i põhjustatud kroonilise respiratoorhaiguse ning Mycoplasma synoviae
põhjustatud õhukoti põletiku ja nakkusliku sünoviidi ravi ja metafülaktika annus on 25 mg
tiamuliinvesinikfumaraati 1 kg kehamassi kohta (vastab 20 ml ravimile 100 kg kehamassi kohta),
manustatuna kord ööpäevas 3 kuni 5 järjestikusel päeval.

4.10. Üleannustamine (sümptomid, esmaabi, antidoodid), vajadusel
Siga
Annuse 100 mg tiamuliinvesinikfumaraati ühekordsel suukaudsel manustamisel esines sigadel
hüperpnoe ja ebamugavustunne kõhupiirkonnas. Annuse 150 mg tiamuliinvesinikfumaraati 1 kg
kehamassi kohta manustamisel teisi kesknärvisüsteemi nähte peale sedatsiooni ei täheldatud. 55 mg
tiamuliinvesinikfumaraadi 1 kg kehamassi kohta ööpäevas manustamisel 14 päeva jooksul, esines
mööduvat salivatsiooni ja kerget maoärritust. Tiamuliinvesinikfumaraadil arvatakse olevat sigadele
piisav terapeutiline indeks ja minimaalset surmavat annust pole kindlaks tehtud.

Kana
LD50 kanadel on 1090 mg/kg kehamassi kohta. Tiamuliinvesinikfumaraadil on suhteliselt kõrge
terapeutiline indeks ning üleannustamise tõenäosust peetakse vähetõenäoliseks, kuna ebaharilikult
suurte kontsentratsioonide manustamisel väheneb veetarbimine ning seetõttu ka
tiamuliinvesinikfumaraadi sissesöömine. Ägeda mürgistuse kliinilised sümptomid kanadel on
häälitsemine, kloonilised krambid ning lateraalses asendis lamamine.

Mürgistusnähtude ilmnemisel tuleb ravimit sisaldav joogivesi viivitamatult värske puhta joogiveega
vastu vahetada ning kasutada toetavat ja sümptomaatilist ravi.

4.11. Keeluaeg (-ajad)
Siga
Lihale ja söödavatele kudedele: 2 päeva (8,8 mg tiamuliinvesinikfumaraati 1 kg kehamassi kohta, mis
vastab 7 ml ravimile 100 kg kehamassi kohta).
Lihale ja söödavatele kudedele: 4 päeva (20 mg tiamuliinvesinikfumaraati 1 kg kehamassi kohta, mis
vastab 16 ml ravimile 100 kg kehamassi kohta).

Kana (munakana)
Lihale ja söödavatele kudedele: 2 päeva.
Munadele: 0 päeva.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks, pleuromutiliinid,
tiamuliin
ATCvet kood: QJ01XQ01

5.1. Farmakodünaamilised omadused
Tiamuliin on bakteriostaatiline poolsünteetiline antibiootikum, mis kuulub pleuromutiliinide rühma
ning toimib bakteri valgusünteesi pärssides ribosoomitasandil.

In vitro on tõestatud tiamuliini tugevat toimet sigade ja lindude Mycoplasma liikide, grampositiivsete
aeroobide (streptokokid ja stafülokokid) ja anaeroobide (klostriidiad) ning gramnegatiivsete
anaeroobide (Brachyspira hyodysenteriae, Brachyspira pilosicoli) ja aeroobide (Pasteurella
multocida) vastu.

On tõestatud, et tiamuliin toimib 70S ribosoomi tasandil ning selle peamised seondumiskohad on 50S
alaühikul. See paistab pärssivat mikroobset valgusünteesi, tootes biokeemiliselt inaktiivseid
initsiatsioonikomplekse, mis takistavad polüpeptiidahela pikenemist.

1990–2012. aastatel kogutud Brachyspira hyodysenteriae Euroopa isolaatide MIK jäi vahemikku
≤0,016 µg/ml kuni >16 µg/ml, kusjuures MIK50 oli ≤0,063 µg/ml kuni 4 µg/ml ja MIK90 ≤0,016 µg/ml
kuni >16 µg/ml.

Brachyspira pilosicoli Euroopa isolaatide MIK-d jäid vahemikku (viited 2006. a, 2008. a, 2012. a)
≤0,008-64 µg/ml, kusjuures MIK50-d olid ≤0,062 µg/ml kuni 0,125 µg/ml ja MIK90-d olid 0,25 µg/ml
kuni 8 µg/ml.

Lawsonia intracellularis´e tundlikkuse määramine on keeruline, sest tegemist on obligatoorse
rakusisese mikroorganismiga. Saadaolevate Lawsonia EL tüvede kohta määratud tiamuliini MIK
andmed (viide 2017. a) jäid kõik alla 0,63 µg/ml tiamuliini hinnangulisele kogusele niudesooles.

Tiamuliin oli väga tõhus Mycoplasma hyopneumoniae Euroopa isolaatide vastu, mille MIK50 oli 0,016
µg/ml, MIK90 oli 0,062 µg/ml, ja MIK jäi vahemikku 0,002–0,125 µg/ml (viide 2014. a).

MIK vahemikud olid sarnased Mycoplasma gallisepticum uuematel Euroopa tüvedel (2005–2013. a)
ja vanematel globaalsetel isolaatidel (enne 1997. a), jäädes vahemikku 0,001–0,037 µg/ml, kusjuures
MIK50d olid 0,001 ja 0,008 µg/ml ning MIK90d olid 0,025 ja 0,031 µg/ml. Resistentseid tüvesid ei
leitud. Mycoplasma synoviae MIKd jäid vahemikku 0,05 kuni 0,5 µg/ml, kusjuures MIK50d olid 0,1
µg/ml ja MIK90 oli 0,25 µg/ml.

5.2. Farmakokineetilised andmed
Sead
Tiamuliinvesinikfumaraat imendub sigadel suukaudse manustamise järel hästi (üle 90%) ja jaotub
ulatuslikult kogu kehas. 10 mg ja 25 mg tiamuliinvesinikfumaraadi 1 kg kehamassi kohta ühekordse
suukaudse manustamise järel oli Cmax mikrobioloogilisel analüüsil vereseerumis vastavalt 1,03
µg/ml ja 1,82 µg/ml ning Tmax oli mõlema annuse korral 2 tundi. On näidatud, et see kontsentreerub
kopsudes, polümorfonukleaarsetes leukotsüütides ning samuti maksas, kus see metaboliseeritakse ja
eritatakse sapiga (70–85%) ja ülejäänud osas neerudega (15–30%). Seondumine seerumivalkudega
on umbes 30%.
Tiamuliin, mis ei ole imendunud ega metaboliseerunud, liigub läbi soolestiku käärsoolde.
Tiamuliini kontsentratsioon käärsooles on pärast tiamuliinvesinikfumaraadi manustamist annuses
8,8 mg/kg kehamassi kohta hinnanguliselt 3,41 µg/ml.

Kana (munakana)
Tiamuliinvesinikfumaraat imendub kanadel pärast suukaudset manustamist hästi (70–95%) ning
selle maksimaalne kontsentratsioon saabub 2–4 tunni pärast (Tmax 2,85 tundi). 50 mg
tiamuliinvesinikfumaraadi 1 kg kehamassi kohta ühekordse manustamise järel oli Cmax
mikrobioloogilisel analüüsil 4,02 µg/ml ning pärast annust 25 mg/kg oli see 1,86 µg/ml.
Kaheksanädalastele kanadele joogiveega manustades kontsentratsioonil 250 ppm (0,025%) andis
tiamuliinvesikfumaraadi kontsentratsioon vereseerumis 48-tunnise raviperioodi jooksul püsiva
taseme 0,78 µg/ml (vahemikus 1,4–0,45 µg/ml) ning kontsentratsioonil 125 ppm (0,0125%), 0,38
µg/ml (vahemikus 0,65–0,2 µg/ml). Seondumine plasmavalkudega oli umbes 45%. On näidatud, et
see jaotub laialdaselt kogu kehas ning kontsentreerub maksas, neerudes (eritumisteed) ja kopsudes
(30-kordne seerumitase). Eritumine toimub valdavaltmikrobioloogiliselt inaktiivsete
metaboliitidena peamiselt sapiga (55–65%) ja neerude kaudu (15–30%) ning on üsna kiire, 99%
annusest eritub 48 tunniga.

5.3. Keskkonnaomadused
Tiamuliin laguneb mullas aeglaselt ja võib aastatega akumuleeruda.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1. Abiainete loetelu
Metüülparahüdroksübensoaat (E218)
Propüülparahüdroksübensoaat
Veevaba dinaatriumfosfaat
Etanool 96%
Süstevesi

6.2. Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda veterinaarravimit teiste veterinaarravimitega segada.

6.3. Kõlblikkusaeg
Müügipakendis veterinaarravimi kõlblikkusaeg: 3 aastat.
Kõlblikkusaeg pärast vahetu pakendi esmast avamist: 3 kuud.
Kõlblikkusaeg pärast joogivees lahustamist vastavalt juhendile: 24 tundi.

6.4. Säilitamise eritingimused
Hoida originaalmahutis valguse eest kaitstult.

6.5. Vahetu pakendi iseloomustus ja koostis
Ravim on saadaval:
- 1-liitristes suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudelites, mis on suletud polüpropüleenist
(PP) keeratava korgiga ja väikese tihedusega polüetüleenist (LDPE) tihendkettaga.
- 5-liitristes suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) purkides, mis on suletud HDPE korgiga ja
avamist tuvastada võimaldava rõngaga.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6. Erinõuded ettevaatusabinõude osas kasutamata jäänud veterinaarravimite või nende
kasutamisest tekkinud jäätmete hävitamisel
Kasutamata veterinaarravim või selle jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikule seadusandlusele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA
Huvepharma NV
Uitbreidingstraat 80
2600 Antwerp
Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER
2148

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 30.01.2019

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Jaanuar 2019

MÜÜGI, TARNIMISE JA/VÕI KASUTAMISE KEELD

Ei rakendata.