PALLADIA TABLETT 15MG N20 / 1437555

Ülevaade

 
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE  

1.     VETERINAARRAVIMI NIMETUS 
 Palladia 10 mg õhukese polümeerkattega tabletid koertele 
Palladia 15 mg õhukese polümeerkattega tabletid koertele 
Palladia 50 mg õhukese polümeerkattega tabletid koertele 
 
2.     KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS 
Toimeaine: 
 
Iga õhukese polümeerkattega tablett sisaldab totseraniibfosfaati samaväärselt 10 mg, 15 mg või 50 mg totseraniibile. 
 
Abiained: 
 

Palladia 10 mg: Ümara kujuga sinist värvi tabletid. 
Palladia 15 mg: Ümara kujuga oranži värvi tabletid. 
Palladia 50 mg: Ümara kujuga punast värvi tabletid. 
 
Iga tableti ühele küljele on märgitud tugevus (10, 15 või 50), tagaküljel on tühi. 
 
3.     KLIINILISED ANDMED 
3.1     Loomaliigid 
Koer. 
 
3.2     Näidustused loomaliigiti 
Opereerimatute Patnaiki II (keskstaadium) või III staadiumi (kõrgem staadium) taastekkivate naha nuumrakuliste kasvajate raviks koertel. 
 
3.3     Vastunäidustused 
Mitte kasutada tiinetel ja imetavatel emastel koertel ega koertel, keda kavatsetakse kasutada aretuses. 
Mitte kasutada, kui esineb ülitundlikkust toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. 
Mitte kasutada alla 2 aasta vanustel või alla 3 kg kaaluvatel koertel. Mitte kasutada mao-soole veritsusega koertel. 
 
3.4     Erihoiatused 
Kõikide nuumrakuliste kasvajate korral, mida on võimalik kirurgilise operatsiooniga ravida, peaks see olema esimese valiku ravi.  
 
3.5     Ettevaatusabinõud 
Ettevaatusabinõud ohutuks kasutamiseks loomaliikidel 
 
Koeri peab hoolikalt jälgima. Kõrvaltoimete kontrolli alla saamiseks võib vajalik olla doosi vähendamine ja/või doseerimise katkestamine. Esimese kuue nädala jooksul peab ravi üle vaatama kord nädalas, pärast seda iga kuue nädala või loomaarsti poolt sobivaks peetud ajavahemiku järel. Hindamine peaks sisaldama loomaomaniku poolt kirjeldatud kliiniliste nähtude hinnangut. 
 
Doosi kohandamise tabeli õigeks kasutamiseks on soovitatav teha suur verepilt, vere biokeemiline paneel ja uriinianalüüs enne ravi alustamist ning umbes üks kuu pärast ravi alustamist; pärast seda umbes kuuenädalaste või loomaarsti poolt määratud ajavahemike järel. Laboratoorsete näitajate perioodiline jälgimine tuleb teostada kliiniliste nähtude, looma seisundi ja eelnevate visiitide laboratoorsete näitajate tulemuste kontekstis. 
 
Palladia ohutust hinnati nuumrakuliste kasvajatega koertel järgnevate näitajatega:  
•    Neutrofiilide absoluutarv >1500/mikroliitris 
•    Hematokrit >25% 
•    Vereliistakute arv >75 000/mikroliitris 
•    ALT või AST <3 X ülemine normaalne piir  
•    Bilirubiin <1,25 X ülemine normaalne piir  
•    Kreatiniin <2,5 mg/dl  
•    Vere uurea lämmastik < 1,5x ülemine normaalne piir 
 
Palladia võib põhjustada vaskulaarset düsfunktsiooni, mis võib tekitada ödeemi ja tromboembolismi, sealhulgas pulmonaarset tromboembolismi. Kliiniliste nähtude ja kliinilise patoloogia normaliseerumiseni tuleb ravi katkestada. Enne opereerimist katkestada ravi vaskulaarse homeostaasi tagamiseks vähemalt 3 päevaks. 
 
Süsteemse mastotsütoosi korral tuleb enne Palladia kasutamise alustamist rakendada standardset ennetavat ravi (näit. H-1 ja H-2 blokaatorid), et vältida või minimeerida kliiniliselt olulist nuumrakkude degranulatsiooni ja sellest tulenevaid potentsiaalseid raskeid süsteemseid kõrvaltoimeid. 
 
Palladiat on seostatud diarröa või mao-soole veritsusega, mis võib olla äge ja vajada viivitamatut ravi. Sõltuvalt kliiniliste nähtude ägedusest võib vajalik olla doseerimise katkestamine või doosi vähendamine. 
 
Palladiaga ravitud koertel on raskeid ja mõnikord surmaga lõppevaid mao-soole komplikatsioone, sealhulgas seedetrakti perforatsiooni (vt. lõik 3.6.) esinenud harva. Kui kahtlustatakse mao-soole haavandumist, ükskõik kas Palladia või nuumrakulise kasvaja degranulatsiooni tõttu, tuleb Palladia manustamine lõpetada ja seda vastavalt ravida. 
 
Totseraniib metaboliseerub maksas ja uuringute puudumise tõttu neeru- või maksapuudulikkuse mõjudest tuleks seda maksahaigusega koertel kasutada ettevaatlikult. 
 
Ravi tuleks lõplikult peatada, kui rasked kõrvaltoimed korduvad või püsivad kohasest toetavale ravile ja järgnevas tabelis kirjeldatud doosi vähendamisele vaatamata.  
 

 
*A 0,5 mg/kg doosi vähendamine on doosi vähendamine 3,25 mg/kg-lt 2,75 mg/kg-le või 2,75 mg/kglt 2,25 mg/kg-le. Doos ei tohi olla <2,2 mg/kg. 
 
Ettevaatusabinõud veterinaarravimit loomale manustavale isikule 
 
Palladia võib kahjustada meeste ja naiste fertiilsust ja embrüonaalset/fetaalset arengut. Vältida nahakontakti tablettide ja ravitud koerte väljaheidete, uriini ning oksega. Tablette peab andma tervelt, neid ei tohi murda või purustada. Kui koer tabletti pärast närimist alla ei neela, tuleb see hävitada. Pärast preparaadi käsitsemist ja ravitud koerte okse, uriini või rooja äraviskamist pesta käsi põhjalikult seebi ja veega.  
 
Rasedad naised ei tohiks Palladiat pidevalt manustada, nad peaks vältima kokkupuutumist ravitud koerte väljaheidete, uriini ning oksega, ja katkiste või niiskunud Palladia tablettidega.  
 
Palladia allaneelamine võib lastele kahjulik olla. Lapsed ei tohiks preparaadiga kokku puutuda. Lapsed tuleb hoida ravitud koerte väljaheidetest, uriinist või oksest eemale.  
 
Selle veterinaarravimi allaneelamisel võivad esineda mao-soole vaevused nagu oksendamine või kõhulahtisus. Juhuslikul ravimi allaneelamisel pöörduda viivitamatult arsti poole ja näidata pakendi infolehte või etiketti.  
 
Ettevaatusabinõud keskkonna kaitseks 
 
Ei rakendata. 
 
3.6     Kõrvaltoimed 
Koer: 
 

Tulemused kliiniliselt väliuuringult, milles osales 151 ravitud või platseebot saanud koera, näitasid, et haiguse (nuumrakulise kasvaja) kliinilised nähud ja raviga seotud kõrvaltoimed on olemuselt väga sarnased. 
•    Kaks surma võisid olla raviga seotud. Patoloogilised leiud näitasid ühel koeral dissemineeritud intravaskulaarse koagulopaatiaga (DIC) vaskulaartromboosi ja pankreatiiti. Teine koer suri maoperforatsiooni tagajärjel.  
•    Oli veel kaks surma, nende seost raviga ei suudetud tõestada. 
•    Kahel koeral tekkis ninaverejooks, mis ei olnud trombotsütopeeniaga seotud. Veel ühel koeral tekkis ninaverejooks samaaegselt dissemineeritud intravaskulaarse koagulopaatiaga. 
•    Kolmel koeral esines krambihoo-laadne aktiivsus; selle seost raviga ei suudetud aga tõestada. 
 
Kõrvaltoimetest teatamine on oluline. See võimaldab veterinaarravimi ohutuse pidevat jälgimist. Teatised tuleb eelistatavalt veterinaararsti kaudu saata müügiloa hoidjale või riikliku teavitussüsteemi kaudu riigi pädevale asutusele. Vastavad kontaktandmed leiate pakendi infolehelt. 
 
3.7     Kasutamine tiinuse, laktatsiooni või munemise perioodil 
Mitte kasutada tiinetel ja imetavatel emastel koertel ega koertel, keda kavatsetakse kasutada aretuses (vt. lõik 3.3). On teada, et teised antineoplastiliste ainete antiangiogeense klassi ühendid suurendavad embrüonaalset suremust ja fetaalseid väärarenguid. Kuna angiogenees on embrüonaalse ja fetaalse arengu kriitilise tähtsusega osa, võib oodata, et angiogeneesi pärssimine pärast Palladia manustamist põhjustab emasel koeral tiinusele ebasoovitavaid kõrvaltoimeid.  
 
3.8     Koostoime teiste ravimitega ja muud koostoimed 
Totseraniibiga ei ole koostoime uuringuid läbi viidud. Andmed võimaliku ristresistentsuse kohta teiste tsütostaatiliste preparaatidega puuduvad.  
 
Kuna totseraniib elimineeritakse tõenäoliselt suures ulatuses ainevahetusega maksas, tuleks seda kombinatsioonis teiste maksaensüüme indutseerivate või inhibeerivate ainetega kasutada ettevaatlikult. 
 
Totseraniibi mõju ulatus teiste ainete elimineerumisele ei ole teada.  
 
Mittesteroidseid põletikuvastaseid ained tuleb Palladiaga ühel ajal kasutada ettevaatlikult seoses maosoole haavandumise või perforatsiooni suurenenud riskiga. 
 
3.9     Manustamisviis ja annustamine 
Suukaudseks kasutamiseks. 
 
Tablette võib manustada nii koos toiduga kui ilma. 
Esialgne soovitatav doos on 3,25 mg/kg kehamassi kohta, manustatuna igal teisel päeval (vt. üksikasju doseerimistabelist).  
 
Manustatav doos peaks põhinema esimese kuue nädala jooksul iga nädal, pärast seda iga kuue nädala järel läbiviidaval veterinaarsel hindamisel. Ravi kestvus sõltub ravivastusest. Ravi peaks jätkuma stabiilse haiguse või osalise või täieliku vastuse korral, kui ravim on piisavalt hästi talutav. Kasvaja progresseerumise korral on ravi edu ebatõenäoline ja see tuleks üle vaadata.  
 
DOSEERIMISTABEL: PALLADIA TABLETID DOOSIS 3,25 MG/KG KEHAMASSI KOHTA 

 

* koertele kehamassiga alla 5,0 kg või üle 63 kg vajalik tablettide arv tuleks arvutada 3,25 mg/kg doseerimisrežiimi põhjal. 
 
Doosi kohandamine/vähendamine: 
Kõrvaltoimete kontrollimiseks võib doosi vähendada kuni 2,75 mg/kg kehamassi kohta või edasi kuni 2,25 mg/kg kehamassi kohta manustatuna igal teisel päeval, või ravi katkestada kuni kaheks nädalaks (vt. doosi kohandamise tabelit lõigus 3.5). 
 
3.10 Üleannustamise sümptomid (esmaabi ja antidoodid, vajadusel) 
Üleannustamise nähte jälgiti toksilisuse uuringus, mis viidi läbi tervetel täiskasvanud beagle tõugu koertel, kelle manustati totseraniibi doosis 2 mg/kg, 4 mg/kg ja 6 mg/kg, üks kord igal teisel päeval 13 järjestikusel nädalal ilma doosi katkestamata. Totseraniibi taluvus doosis 2 mg/kg oli hea, doosis 4 mg/kg täheldati mõnel ravitud koeral kõrvaltoimeid, ja seetõttu ei olnud võimalik NOAEL-i määrata. 
 
Koertel, kes said ülepäeviti doosi 6 mg/kg, esines kõige rohkem kõrvaltoimeid, mille hulka kuulusid vähenenud söömus ja kehamassi langus. Sporaadiline doosist sõltuv lonkamine, jäikus, nõrkus ja valu jäsemetes taandusid ilma ravita. Aneemia, neutropeenia ja eosinopeenia olid doosist sõltuvad. Kaks koera (6 mg/kg) eutaniseeriti umbes 3. nädalal raviga seotud kliiniliste toksilisusenähtude tõttu, mis said alguse vähenenud söömusest ja meleenast, ja kulmineerusid anoreksia, kaalulanguse ja haematochezia’ga. 
 
Toksilisuse peamiste sihtorganite hulka kuuluvad seedetrakt, luuüdi, sugunäärmed ja lihas-skeleti süsteem. 
Juhul, kui pärast üleannustamist ilmnevad kõrvatoimed, tuleb ravi katkestada kuni nende taandumiseni ja seejärel taasalustada soovitava terapeutilise doosi tasemel. Vt. doosi kohandamise juhendeid lõikudes 3.4, 3.5 ja 3.9. 
 
3.11 Kasutamise eripiirangud ja kasutamise eritingimused, sealhulgas mikroobi- ja parasiidivastaste veterinaarravimite kasutamise piirangud, et vähendada resistentsuse tekke riski 
Ei rakendata. 
 
3.12 Keeluajad 
Ei rakendata. 
 
4.     FARMAKOLOOGILINE TEAVE 
4.1     ATCvet kood: QL01EX90 
4.2     Farmakodünaamika 
Totseraniib on väikesemolekuliline multikinaasi inhibiitor, millel on nii otsene kasvajatevastane toime kui ka veresoonte kasvu takistav toime. Totseraniib inhibeerib selektiivselt mitmete kasvaja kasvus, patoloogilises angiogeneesis ja vähi metastaatilises progresseerumises osalevate split-kinaasi retseptor türosiinkinaasi (RTK) perekonna liikmete türosiinkinaasi aktiivsust. Totseraniib pärssis flk-1/KDR türosiinkinaasi (veresoonte endoteeli kasvufaktori retseptor, VEGFR2), trombotsüütidest pärineva kasvufaktori retseptori (PDGFR) ja tüviraku faktori retseptori (c-Kit) aktiivsust nii biokeemilistes kui ka tsellulaarsetes analüüsides. Totseraniibil on endoteeli rakkudele in vitro antiproliferatiivne toime. Totseraniib kutsub esile rakutsükli peatumise ja sellest tuleneva apoptoosi kasvajaraku liinides, kus on väljendunud split-kinaasi RTK, c-Kit’i mutatsioonide aktiveerumine. Koerte nuumrakkude kasvajate kasvu soodustab sageli mutatsioonide aktiveerumine c-Kit’is. 
 
Nuumrakuliste kasvajate raviks ette nähtud Palladia suukaudsete tablettide tõhusust ja ohutust hinnati juhuvalimiga platseebokontrolliga kaksikpimedal mitme keskusega kliinilisel väliuuringul, milles osales 151 koera, kellel olid Patnaiki II või III staadiumi taastekkivad naha nuumrakulised kasvajad regionaalsete lümfisõlmede haaratusega või ilma. Väliuuring koosnes 6-nädalasest kaksikpimedast platseebokontrolliga faasist ja sellele järgnevast avatud faasist, kus kõik koerad said keskmiselt 144 päeva Palladiat. 
 
Palladiaga ravitud koertel oli positiivse vastuse tase platseebot saanud koertega võrreldes (7,9 %) oluliselt kõrgem (37,2 %). Pärast 6-nädalast ravi täheldati täielikku vastust 8,1 % ja osalist vastust 29,1 % Palladiaga ravitud koertest. Palladial oli platseebo ees oluline eelis ka sekundaarses tõhususe lõpp-punktis, ajas kasvaja progresseerumiseni. Keskmine aeg kasvaja progresseerumiseni oli Palladiaga ravitud koertel 9…10 nädalat ja platseebot saanud koertel 3 nädalat.  
 
Looduslikku tüüpi -Kit’iga koerad ja muteerunud c-Kit’iga koerad vastasid oluliselt paremini ravile platseebole.  
 
4.3     Farmakokineetika 
Manustamisrežiimil doosis 3,25 mg/kg totseraniibi tabletina suukaudselt igal teisel päeval 2 nädalat (7 doosi) olid totseraniibi farmakokineetilised parameetrid plasmas tervetel beagle tõugu koertel järgnevad: eliminatsiooni poolväärtusaeg t1/2 umbes 17,2 ± 3,9 tundi, aeg maksimaalse 
kontsentratsioonini plasmas Tmax umbes 6,2 ± 2,6 tundi, maksimaalne kontsentratsioon plasmas Cmax 
108 ± 41 ng/ml, minimaalne kontsentratsioon plasmas Cmin 18,7 ± 8,3 ng/ml ja plasmakontsentratsiooni ajakõvera alune piirkond AUC0-48 2640 ± 940 ng·h/ml. 
Totseraniib seostumine valkudega on suur, 91 kuni 93%. Totseraniibi absoluutne biosaadavus suukaudsel manustamisel doosis 3,25 mg/kg oli 86%. 
 
Kuni 5 mg/kg dooside manustamisel kaks korda päevas oli farmakokineetika lineaarne manustamisteest olenemata. In vitro uuringul oli totseraniibi metabolism kassidel ja koertel esmajärjekorras lämmastikoksiidi derivatiiviks. Puuduvad in vivo andmed maksaainevahetuse kohta koertel. Farmakokineetikas in vivo soolisi erinevusi ei ilmnenud. Pärast totseraniibfosfaadi suukaudset manustamist väljutati umbes 92% ravimist roojaga ja 7% uriiniga. 
 
5.     FARMATSEUTILISED ANDMED 
5.1     Kokkusobimatus 
Ei kohaldata. 
 
5.2     Kõlblikkusaeg 
Müügipakendis veterinaarravimi kõlblikkusaeg: 3 aastat. 
 
5.3     Säilitamise eritingimused 
Veterinaarravim ei vaja säilitamisel eritingimusi. 
 
5.4     Vahetu pakendi iseloomustus ja koostis 
Pappkarp, mis sisaldab 20 õhukese polümeerkattega tabletti 4 alumiinium-PVC lapsekindlat blisterpakendit, iga blisterpakend sisaldab 5 õhukese polümeerkattega tabletti.  
 
Palladia õhukese polümeerkattega tabletid on saadaval tugevuses 10 mg, 15 mg ja 50 mg. 
 
5.5     Erinõuded kasutamata jäänud veterinaarravimite või nende kasutamisest tekkinud jäätmete hävitamisel 
Kasutamata jäänud ravimeid ega jäätmematerjali ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. 
 
Kasutamata jäänud veterinaarravimi või selle jäätmete hävitamiseks kasutada kohalikele nõuetele vastavaid ravimite ringlusest kõrvaldamise skeeme ja veterinaarravimile kehtivaid kogumissüsteeme. 
 
6.     MÜÜGILOA HOIDJA NIMI 
Zoetis Belgium 
 
7.     MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID) 
EU/2/09/100/001 (10 mg tabletid) 
EU/2/09/100/002 (15 mg tabletid) 
EU/2/09/100/003 (50 mg tabletid) 
 
8.    ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV 
Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 23.09.2009 
 
9.    RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTTE VIIMASE LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV 
 
10.     VETERINAARRAVIMITE KLASSIFIKATSIOON 
 
Retseptiravim. 
 
Üksikasjalik teave selle veterinaarravimi kohta on liidu ravimite andmebaasis (https://medicines.health.europa.eu/veterinary).